一、抗微生物药及其作用机理与特点 抗微生物药，又称抗生素、抗菌抑菌药、抗菌药，是指对细菌、真菌、支原体和病毒等病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质，分为抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等，其中抗菌药物又可分为抗生素、合成抗菌药。本文重点对国标水产养殖用抗菌药的作用、应用等进行阐述。 抗菌药指用来治疗细菌性传染病的一类药物。抗菌药也是应用最广泛的一类化学治疗药。化学治疗（简称化疗）是直接作用于机体的病原体，如细菌、真菌、病毒以及寄生虫或癌细胞等所致疾病的药物治疗的统称。其所用的化学物质称为化学治疗药（简称化疗药）。化疗药的药理要研究机体、药物、病原微生物三者之间相互作用的规律，具体地说，是研究药物的治疗作用，即对病原体的抑制作用或杀灭作用，药物对机体的不良反应和病原体对药物产生的耐药性。当然也研究动物机体对药物的转化代谢过程。 目前，化疗药发展很快，应用范围极为广泛，品种数量极多。在防治传染性疾病中具有十分重要的地位。其中以抗生素尤为突出。 （一）化疗指数 理想的化疗药应具备对动物宿主体内的病原体有高度的选择性。对宿主本身无毒性或低毒性。这样理想的药物并不存在。为表达药物对动物机体的毒性程度，可用动物实验测试的化疗指数作为估价标准。化疗指数=半数致死量/半数有效量，化疗指数高表示药物安全范围大，但不表示药物绝对安全。青霉素的化疗指数高达1000以上，但可发生偶有的过敏性休克反应。 （二）抗菌谱 抗菌药对病原菌具有抑制或杀灭作用的范围称为抗菌谱。仅对革兰氏阳性或革兰氏阴性菌产生作用的称为窄谱抗生素，除对细菌具有作用外，对支原体、衣原体或立克次体等也具有抑制作用的称为广谱抗生素。许多半合成抗生素和人工合成的抗菌药均具有广谱抗菌作用。抗菌谱是临床选用抗菌药物的基础。 （三）抗菌活性 抗菌活性是指抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力，不同种类抗菌药的抗菌活性有所差异，这也表明各种病原菌对不同的抗菌药物具有不同的敏感性。 测定抗菌活性或病原菌敏感性一般是通过体外的方法进行测定。测定方法有稀释法（包括试管法、微量法、平板法等）和扩散法（如纸片法）等。稀释法可以测定抗菌药的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC），是一种比较准确的方法。纸片法比较简单，通过测定抑菌圈直径的大小来判定病原菌对药物的敏感性。这种方法应用比较广泛，但只能定性和半定量，由于影响结果的因素较多，故应力求做到材料和方法的标准化。 临床选用抗菌药之前，一般应做药敏试验，以选择对病原菌最敏感的药物，取得预期最好的治疗效果。 根据抗菌活性的强弱，临床把抗菌药分为抑菌药和杀菌药，抑菌药是指仅能抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素类、酰胺醇类和磺胺类等。杀菌药是指具有杀灭病原菌作用的药物，如氨基糖苷类和氟喹诺酮类。但是，抗菌药的抑制作用和杀灭作用不是绝对的，有些抑菌药物在高浓度时也可表现为杀菌作用，而杀菌药在低浓度时也仅有抑菌作用。 （四）抗菌作用机理 临床应用的抗菌药物，包括抗生素和化学合成抗菌药物，必须对病原微生物具有较高的“选择性毒性作用”，但对患病动物不造成损害。这种选择性的毒性作用对于临床安全用药十分重要。研究并了解抗菌药物“选择性毒性”的作用机制，对于临床合理选用抗菌药物，新抗菌药物的研制开发和细菌耐药性的研究，均有重要意义。 抗菌药物的“选择性毒性”作用，主要来源于药物对于病原微生物某些特殊靶位的作用，根据主要作用靶位的不同，抗菌药物的作用机制可分为以下几点： （1）干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖； （2）损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用； （3）影响细菌细胞蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的基础； （4）影响核酸的代谢，阻碍遗传信息的复制； （5）其它。 （五）耐药性 耐药性又称抗药性。病原微生物的耐药性分为天然耐药性和获得耐药性两种，前者属于细菌的遗传特性，例如绿脓杆菌对大多数抗生素均不敏感。获得耐药性，即通常所指的耐药性，是指病原菌在体内外反复接触抗菌药后产生了结构或功能的变异，成为对该抗菌药具有抗菌抗性的菌株，尤其在药物浓度低于MIC水平时更容易形成耐药菌株，对抗菌药的敏感性下降，甚至消失。 某种病原菌对一种抗菌药产生耐药性后，往往对同一类的抗菌药也产生耐药性，这种现象称为交叉耐药性，例如对一种磺胺类药物产生耐药性后，对其他磺胺类药物也都有耐药性，所以，在临床轮换使用抗菌药时，应选择不同类型的药物。病原菌对抗菌药产生耐药性是临床应用和食品安全的一个重要问题，不合理使用和滥用抗菌药是耐药性流行的重要原因。 二、抗菌药物的规范使用 在选择抗菌药物类作为防治水生动物疾病的药物时，为了作到对症下药，应该注意以下几个方面： （一）依据药物的抗菌谱 从患病水产养殖动物体内分离出病原体，进行革兰氏染色和鉴定其种类后，根据不同药物的抗菌谱，就可以大体上明确何种抗菌药能治疗该种疾病，方法是从药物的抗菌谱中选择出对该种病原体比较敏感的几种抗菌药物。 （二）感受性的测定 如果所选用的抗生素对某种致病菌没有抑制作用，使用后也就不会有好的治疗效果。但是，即使某种抗生素能抑制某种致病菌，同类致病菌的不同种类也会有较大的感受性差异。因此，为达到理想的治疗效果，筛选病原体敏感的抗生素作为水产养殖动物的治疗药物非常必要。目前已发现从养殖现场分离出的有些水产养殖动物的致病菌对某些抗生素的敏感性已下降，说明病原菌已对这些抗生素产生了抗药性。 病原菌对药物的敏感性通常采用最小抑制浓度（MIC）表示。即每升培养液中的抗菌药物以毫克表示，做成倍比稀释系列，接种在培养基中的病原菌完全被抑制的最低浓度即为最小抑菌浓度。 （三）抗生素的作用方式 所使用的各种抗生素药物都是对细菌的细胞产生作用，而对水产养殖动物和人体细胞不会产生危害，这是因为药物具有选择性毒性。在选择抗生素类药物治疗水产养殖动物疾病时，首先要了解这种药物的作用机理，其次要了解药物对病原菌是起抑制作用还是杀灭作用，这对确定药物的使用剂量和给药方式都非常重要。 药物对病原菌的抑制和杀灭作用机理有所不同。起抑制性作用的药物不会减少病原菌的数量，只有当药物在水产养殖动物体内以有效的浓度保持一定时间时，抑制病原菌的增殖，最终要靠养殖动物机体的免疫防御机能的作用使疾病痊愈；而具有杀菌作用的药物则是通过直接杀灭水产养殖动物体内的致病菌而直接产生治疗效果。 由于药物作用机理的不同，在使用具有抑菌作用的药物时，就必须使药物在水产养殖动物机体内保持一定的浓度和一定时间，需要准确计算初次用药剂量和再次用药的维持量；而使用杀菌药物时，则不必考虑药物在水产养殖动物体内的维持时间。一般将磺胺类和抗生素类药物定为抑菌性药物，当大剂量使用时也会显示杀菌效果。药物的杀菌作用和抑菌作用只是剂量上的差异，没有本质区别。 （四）正确联合使用抗菌药 目前已有多种很好的广谱抗菌药，一般情况下应用一种抗菌药便可达到治疗目的，不应轻易联合使用。但在严重的混合感染或病原未明的危急病例，在用一种抗菌药无法控制病情时，在专业人员的指导下，可以适当联合用药，以求获得协同作用或扩大抗菌范围，但一般使用两种药物联合即可，没有必要合用三种以上抗菌药；不仅不能增强治疗作用，还可能使毒性增加。 |
